答：染色体微缺失/微重复综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病。染色体在复制及分裂等过程中常发生不明原因的微结构断裂，重接时可造成染色体的微缺失或微重复。引起微缺失和微重复的主要原因包括：①非等位基因同源性重组：在减数分裂前期Ⅰ，同源染色体发生了非对等交换，染色体上低拷贝重复（low-copy repeat）的存在容易导致非等位基因同源性重组，造成微缺失和微重复；②复制叉停滞与模板交换（FoSTeS）：DNA在复制过程中，其复制叉可以发生停滞，复制叉上的滞后链可以从引导链上解离，并通过一种名为微同源序列的元件转移到其他的复制叉上完成后续的复制，新的模板链与原来复制叉中的模板链不一定高度相似，但它们在空间上彼此靠近，模板转换的结果可以导致缺失或者重复；③易位引起的衍生染色体等。

答：DiGeorge综合征是由于22号染色体22q11.2的微缺失所引起的，发生率为活产新生儿的1/3000～1/4000。该位点的缺失可能是由于减数分裂或同源染色体联会过程出错导致。22q11.2片段包含15个以上的基因，该片段涉及基因与先天性心脏病及免疫应答有关。因此，该片段基因的缺失可导致先天性免疫缺陷、先天性心脏病和严重的低血钙等。绝大多数病例为散发病例，只有少数家族性病例表现出常染色体显性遗传的传递方式。

答：脆性X综合征临床表现为中度到重度的智力低下，可伴有发育过快、前额突出、高腭弓及大睾丸症等，主要是由于位于X染色体长臂远端Xq27.3区的脆性部位的 FMR-1基因不稳定扩增及异常甲基化所致。 FMR-1基因含17个外显子和16个内含子，全长38kb，在基因的5′端非翻译区存在一段数目可变的（CGG）n重复序列，正常人群 FMR-1基因（CGG）n重复次数在5～50之间。该基因上游250bps处存在CpG岛，目前已明确 FMR-1基因内（CGG）n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X综合征的分子机制。

答：Williams-Beuren综合征是一种由染色体7q11.23区域微缺失导致的累及多系统缺陷的罕见病，缺失大小一般介于1.5～1.8Mb之间，涉及多个基因，发病率约为1/10 000。其主要临床表现有：特殊面容，包括鼻梁低平、鼻孔前倾、眶周丰满、小下颌等；先天性心血管畸形，最常见为主动脉瓣狭窄；内分泌系统异常，如高血钙、高血糖、甲状腺功能异常；智力低下，发育迟缓，认知行为异常等。

答：Prader-Willi综合征又称肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，是导致人类肥胖最常见的综合征之一，是由于15q11-q13基因缺失导致。与Angelman综合征不同之处在于，该病是由于父源性15q11-q13基因缺失或母源性15号染色体单亲二倍体引起。这可能是由于减数分裂过程出错、异常甲基化或者同源染色体联会过程中出现了不明原因的丢失导致。患儿主要临床症状为：肌张力减退、轻到中度智力低下、性腺功能减退、肥胖、身材矮小、喂养困难及生长障碍等，常可伴有内分泌失调导致的不可抗拒的食欲亢进，从而导致严重肥胖，部分患者可伴发糖尿病。

答：Wolf-Hirschhorn综合征是由于4号染色体短臂缺失所致的一组临床综合征，缺失片段大小及临床表现均多变，可出现4号染色体大片段缺失，也可以为4号染色体短臂微小片段缺失，甚至存在4号染色体短臂间断性缺失。该病可能是由于同源染色体联会过程中发生错误性丢失所致。其关键致病基因区域位于4p16.3，该段基因涉及多个器官的发育和分化，包括心脏、骨骼、神经系统、泌尿系统、语言及智力发育等。临床表现为生长发育迟缓、智障及语言发育障碍、结构畸形（如先天性心脏病、骨骼发育异常、中枢神经系统发育异常等）、癫痫等。

答：Miller-Dieker综合征是由于染色体17p13.3缺失所引起的一组临床综合征。该段染色体的缺失可能是由于减数分裂中不明原因丢失或同源染色体联会出错导致。该综合征的主要临床表现有：巨脑回区，大脑发育不全，常伴随表面光滑，额部和岛盖颞部发育不全，造成较宽的大脑外侧裂，胼胝体缺如或发育不全和巨大的透明隔腔，第三脑室区中线部位钙化，脑干和小脑正常。患者可出现严重的精神障碍伴原发性肌张力过低，角弓反张，痉挛状态，生长发育差，癫痫发作，脑电图显示偶发的高度节律失常等。

答：Smith-Magenis综合征是由于17号染色体短臂 RAI基因微缺失或 RAI 基因杂合性突变而导致，目前该基因缺失或突变原因仍不明确。该综合征的主要临床表现为：特殊面容（方脸、眼睛深陷、下颚偏大、鼻梁塌陷）、智力缺陷、生长发育落后、面部表情异常、睡眠障碍以及特征性自虐等行为问题；心理上可能会有强迫症（OCD）、自闭症、易怒、注意力缺失、情绪异常。Smith-Magenis综合征的临床表现随年龄增大而明显。

答：Koolen-de Vries综合征是由于17号染色体17q21.31发生微缺失导致。多数研究表明位于17q21.31区段的 KANSL1基因缺失或截断突变为该病的主要致病因素。该病是一种临床异质性疾病，疾病的主要特点是新生儿肌张力低下，发育迟缓，中度智力低下，语言发育障碍以及特征性面容：高额、眼睑下垂、内眦赘皮、球状鼻及低耳际等。其他特点还包括癫痫、肌肉骨骼异常、先天性心脏病、肾脏发育不全及外胚层异常等，男性患者可伴发隐睾。

答：Kleefstra综合征是由于9号染色体长臂q34.3区域发生微缺失导致，研究发现9号染色体q34.3区域 EHMT1基因缺失是引起该病发生的主要原因。该病可表现为中度至重度的认知功能损害，生长发育迟缓，语言发育障碍及运动发育失调，约33%可发生癫痫，发作类型包括强直-阵挛发作、失神发作及复杂部分性发作；患者有特征性面容：小头、宽眼距、眉形罕见（如一字眉、弓形眉或直眉）、下颌突出、下嘴唇饱满外翻、舌突出、面中部后移及下颚凸出。随着年龄增长，面部特征趋于模糊而下颌前突更明显。此外，患者常伴有先天性心脏病、肥胖、男性生殖系统畸形等。

答：法布里病（Fabry disease）是由于X染色体长臂q22发生微缺失导致，研究表明X染色体q22区域 GLA基因发生突变或缺失为其主要致病因素。该病是一种罕见的遗传性疾病，与黏多糖贮积症、戈谢病等疾病同属 “溶酶体贮积症”。溶酶体如同人体细胞的垃圾场，在正常状况下，溶酶体含有多种酵素，可将蛋白质、黏多糖、糖脂质等物质消化分解成小分子，提供细胞回收再利用。法布里病则是由于缺少了一种溶酶体酶——A型α半乳糖甘酶（α-galatosidase A，简称 α-Gal A），使得糖脂质，特别是 globotriaosylceramide（简称GL-3）无法进行分解，于是堆积在全身许多细胞的溶酶体内，包括：肾小球与肾小管的上皮细胞；心肌细胞与瓣膜纤维细胞；背根神经节的神经元与自主神经系统；角膜上皮细胞；血管内皮、外皮、平滑肌细胞等，最终引发各个器官的病变。临床症状通常在儿童与青少年期开始出现，典型的患者会出现肢体末端间歇性的疼痛、皮肤上呈现暗红色斑点且多半分布于下腹部到大腿之间。到了成年之后，出现进行性的肾脏、心血管及脑血管病变，成为威胁患者生命的主因。